本书是风险弱化烟草制品研究科学标准委员撰写的，详细阐述了风险弱化烟草制品研究的管理和实施方案，给出了健康效应研究的证据基础和研究方法，以及成瘾概率的研究方法，风险认知和风险沟通的研究方法，最后给出了关于烟草制品风险弱化研究的科学标准决策的制定与研究建议。可以为烟草行业、研究人员、杂志编辑等）提供指导。

目录
摘要
0.1 家庭吸烟预防与烟草控制法案 1
0.2 管理、指导以及与医学研究院协商的要求 2
0.3 委员会模式 3
0.4 证据和研究 3
0.4.1 健康效应的证据研究 4
0.4.2 成瘾潜力的证据研究 5
0.4.3 风险认知和沟通的证据研究 6
0.5 研究设计和决策 8
0.5.1 研究设计 8
0.5.2 决策 8
0.6 管理 9
0.7 调查结果和建议 11
0.7.1 证据种类和实验方法 11
0.7.2 研究设计和整合 13
0.7.3 研究的管理 14
参考文献 15
1 引言
1.1 美国国内烟草危害 16
1.2 减害 18
1.3 美国的烟草监管历史 20
1.4 FSPTCA概览 26
1.5 第911条 26
1.6 监管框架的比较 29
1.7 举证责任 30
1.8 委员会责任和任务声明 31
1.8.1 任务来源 31
1.8.2 任务声明 31
1.8.3 任务范围 31
1.9 委员会程序 32
1.10 报告概览 32
参考文献 33
2 研究的管理和实施
2.1 由烟草行业资助或开展的科研历史 37
2.1.1 烟草减害的历史概述 37
2.1.2 由烟草行业开展、资助或支持的科学研究 40
2.1.3 诈骗影响和腐败组织（RICO）调查结果 42
2.1.4 烟草行业资助或开展的科研工作总结 42
2.2 第三方管理的关联性 43
2.2.1 维持烟草行业研究公信度的管理作用 44
2.2.2 烟草行业研究的实施和发表 45
2.2.3 烟草研究的伦理学考虑 47
2.3 组建烟草研究管理机构 49
2.3.1 健康效应研究所模式以及其他潜在组织模式 49
2.3.2 TRGE可能采取的设计和结构 51
2.4 结论 53
参考文献 54
3 健康效应研究的证据基础和方法
3.1 产品比较 60
3.1.1 无烟烟草制品 60
3.1.2 燃烧型产品 62
3.2 生物标志物 64
3.2.1 暴露生物标志物 65
3.2.2 风险生物标志物 74
3.3 临床前研究 76
3.3.1 无烟烟草制品 76
3.3.2 可燃烧烟草制品 81
3.3.3 临床前研究综述 88
3.4 临床研究 89
3.4.1 临床试验方法 89
3.4.2 观察性研究方法 92
3.4.3 在研究MRTP相关疾病结果的初步注意事项 92
3.4.4 MRTP疾病相关的流行病学及相关研究的总体设计问题 93
3.4.5 在MRTP研究中评价健康和疾病后果 97
3.4.6 评价使用MRTP改变或缓解疾病风险的常用流行病学和相关研究设计 98
3.4.7 关于观察性研究的小结 100
3.5 MRTP健康影响评估中模型的使用 102
参考文献 102
4 成瘾潜力的研究方法
4.1 潜在致瘾性和固化评价 121
4.1.1 强化值和自我管理研究要考虑的关键点 122
4.1.2 强化值和自我调节的方法 122
4.1.3 强化值和自我管理的测试 125
4.1.4 强化值和自我给药实验设计 129
4.1.5 一般性结论 132
4.2 使用自有临床试验方法评价公共健康 133
4.2.1 自由临床试验考虑的关键点 133
4.2.2 随机临床设计试验和方法 138
4.2.3 随机临床试验措施 140
4.2.4 烟草产品的选择和交付 142
4.2.5 长期随访方法 144
4.2.6 数据分析 144
4.2.7 推论 145
参考文献 146
5 风险认知和风险沟通的研究方法
5.1 背景和理论基础：风险认知的重要性 155
5.2 烟草使用流行病学数据的认知 155
5.3 烟草相关个人风险和收益的认知 156
5.3.1 不同类型烟草制品的风险和收益认知差异 158
5.3.2 烟草相关认知的人口统计学差异 159
5.3.3 青少年吸烟的原因 160
5.4 风险认知和风险沟通的研究方法的科学标准 161
5.4.1 解决MRTP风险认知问题的研究 161
5.4.2 研究设计 161
5.4.3 测试 166
5.4.4 分析 170
参考文献 171
6 MRTP研究的决策和监督：结果与建议
6.1 证据问题 178
6.1.1 证据领域 178
6.1.2 MRTP研究的跨领域问题 181
6.2 证据和决策的整合 183
6.2.1 数学建模和仿真分析 186
6.2.2 对照产品的选择 189
6.3 结果与建议 190
6.3.1 证据和研究的类型 190
6.3.2 研究设计和整合 192
6.3.3 研究的管理 193
参考文献 194
附录A 2009年家庭吸烟预防与烟草控制法案第911条
21 USC 387k. 第911条. 风险弱化烟草制品 197
附录B 《生物标志物和慢性病替代终点的评估》第1、2章
B.1 引言 204
B.1.1 任务来源 205
B.1.2 定义 208
B.1.3 IOM相关工作 214
B.1.4 报告框架 214
参考文献 214
B.2 回顾：生物标志物使用的评估和管理 216
B.2.1 引言 216
B.2.2 生物标志物使用调查 216
B.2.4 评价框架 230
B.2.5 替代终点监管视角的演变 239
B.2.6 FDA生物标志物和沟通策略 249
B.2.7 生物标志物使用的将来事项 251
参考文献 254
附录C 委员会成员
附录D 会议议程
表 框
表框 0-1 任务书 3
表框 1-1 烟草和解协议规定的广告、促 销、销售限制条件 25
表框1-2 定义和历史比较 26
表框1-3 任务声明 31
表框3-1 生物标志物、临床终点和替代终点的相关定义 65
表框3-2 可能用于评估MRTP产品的短期健康结果的一些例子 91
表框5-1 烟草使用评估中的样品项目 164
表框5-2 试图戒烟前的评价问题 165
表框5-3 用于测试MRTP消费意图的样本问题 168
图
图5-1 分级问题宣传样本 170
表
表0-1 MRTP申请中的有关证据类型以及检验结果示例 7
表1-1 主动吸烟导致的疾病情况 17
表1-2 美国在控制室内吸烟问题上的重要里程表 21
表3-1 与烟草致癌物和有害物质相关的代表性暴露生物标志物 67
表3-2 用于无烟烟草制品危害评价的临床前研究的总结 77
表3-3 评估卷烟烟气毒理学的临床学实验总结 81
表3-4 小鼠、大鼠及家兔卷烟烟气暴露所致致癌性的研究 86
表4-1 CONSORT2010自由实验报告所用信息检查表 136
表6-1 MRTP应用的相关证据领域及不同类别的举例 184
表6-2 MRTP应用的四种情景 186